BCL6の言葉
スタンフォード大学医学部の研究者らは、がん治療における従来の「タンパク質を抑制する」アプローチを逆転させた。研究チームは、悪性度の高い血液がんを養うBCL6タンパク質を、腫瘍を破壊する引き金へと変えるTCIP3という双機能性の分子を開発した。
びまん性大細胞型B細胞リンパ腫では、がん細胞は細胞死遺伝子を常時沈黙させ続けるBCL6の働きによって生き延びている。
TCIP3のステップ
TCIP3の一方の末端はBCL6に、もう一方の末端はP300およびCBPという調節タンパク質に結合する。この結合は、付加されたアセチルタグとともに、抑制されていた死の遺伝子を再びオンにし、細胞を自殺へと追い込む。X線解析により、この分子が2つのタンパク質をまるで接着剤のようにがっちりと結びつけていることが示された。
評価ノート
ヒトリンパ腫細胞を移植したマウスにおいて、1日2回投与された治療は11日目に腫瘍を完全に消失させ、顕著な毒性は認められなかった。ヒトでの試験にはさらなる研究が必要だが、この手法は他のがんや、関節リウマチ、重症筋無力症などの自己免疫疾患においても有望であると指摘されている。